Enfermedad de Parkinson 04 Feb, 2020 Tiempo de lectura: 5 MINUTO(S)

50 tonos de gris: el espectro de ON y OFF en la enfermedad de Parkinson

En un simposio satélite del congreso de la Sociedad Internacional de la Enfermedad de Parkinson y Trastornos del Movimiento (MDS) de 2019, el Profesor Hubert Fernández, del Lerner College of Medicine, Cleveland, EE. UU., afirmó que nuestros conocimientos sobre el espectro de síntomas de la enfermedad de Parkinson (EP) se ha ampliado desde el reconocimiento de los estados ON y OFF propuestos por C. David Marsden, en 1976. Comentó que sabemos que la EP no es una cuestión de blanco o negro, sino que existen más de 50 tonos intermedios de gris, con múltiples posibilidades de fluctuación de los síntomas motores y no motores.1,2

Más del 50 % de los pacientes muestran fluctuaciones de la respuesta a la levodopa tras un periodo de 5 a 10 años de tratamiento.3,4  Los pacientes consideran que estas fluctuaciones son el problema más molesto y que más afecta a su calidad de vida.5,6

El reconocimiento de los síntomas OFF continúa siendo bajo1 debido a una combinación de factores que incluyen la falta de una definición consensuada y el énfasis que se pone en las definiciones basadas únicamente en los síntomas motores, que pasan por alto los “estados de transición”.

La enfermedad de Parkinson no es una cuestión de blanco y negro; existen más de 50 tonos intermedios de gris, con múltiples posibilidades de fluctuación de los síntomas motores y no motores

 

Nueva definición del tiempo OFF

Se ha propuesto una nueva definición del tiempo OFF: un cambio temporal del estado clínico de un paciente con EP que se percibe como negativo, en comparación con los efectos beneficiosos del tratamiento de la EP y se caracteriza por síntomas motores y/o no motores cuya combinación y gravedad son exclusivas para cada paciente. La definición incorpora todos los términos usados previamente para describir diversos estados del espectro OFF. Esta definición práctica del estado OFF puede ayudar a mejorar el reconocimiento clínico de los síntomas OFF y aportar importantes beneficios para los pacientes.7

Una nueva definición práctica de OFF puede ayudar a mejorar el reconocimiento clínico de los síntomas OFF y aportar importantes beneficios para los pacientes 

 

Síntomas no motores en el centro de la sintomatología de la EP

En su ponencia centrada en la evolución de las complicaciones no motoras, el Profesor Per Odin, de la Lund University, Suecia, comentó que hoy en día se reconoce que los síntomas no motores son el núcleo de la EP.8,9 Los síntomas no motores pueden aparecer en las primeras fases de la enfermedad e incluso preceder a los síntomas motores.8,10

Los síntomas no motores son predominantemente progresivos11 y son un importante determinante de la calidad de vida, afectando sobre todo a la depresión y el sueño.12 Los patrones de fluctuación de los síntomas no motores en la EP son heterogéneos y complejos,13 y existe una nueva escala de calificación, la MDS-NMS, que captura las fluctuaciones de los síntomas no motores.14

El tratamiento actual de los síntomas no motores es limitado y una prioridad de la investigación es el desarrollo de nuevos tratamientos.15

Las fluctuaciones de los síntomas no motores en la EP son heterogéneos y complejos, y existe una nueva escala de calificación, la MDS-NMS, que las puede capturar

 

Los síntomas motores pueden aparecer en las primeras fase de la EP

El Profesor Joaquim Ferreira, de la Universidad de Lisboa, Portugal, afirmó que las fluctuaciones motoras y la discinesia pueden detectarse incluso en las primeras fase de la EP,17 y los fenómenos de “wearing-off” no se limitan al tratamiento con levodopa, sino que ocurren de forma natural como consecuencia de la duración de la enfermedad.18 A pesar de que no disponemos de marcadores de la progresión de la enfermedad tardía,19 sabemos que los pacientes con EP tardía siguen respondiendo al tratamiento con levodopa.20

Las fluctuaciones motoras y la discinesia pueden detectarse incluso en las primeras fases de la EP

Para resumir, el Profesor Ferreira citó el reciente hallazgo de que las características no motoras de la EP, en particular el ánimo deprimido y la ansiedad, son importantes factores de riesgo de las complicaciones motoras.21 Por consiguiente, los síntomas motores y no motores de la EP están inexplicablemente relacionados, y la gravedad de la neurodegeneración puede ser el mejor predictor de las complicaciones motoras.

 

En este artículo se resume la información presentada durante el simposio satélite celebrado durante el Congreso de la MDS de 2019, “Más allá del wearing-off motor: ¿Qué nos falta?”, patrocinado por BIAL.

Referencias

1. Stacy M et al. Identification of motor and nonmotor wearing-off in Parkinson's disease: comparison of a patient questionnaire versus a clinician assessment. Mov Disord. 2005;20(6):726-33.

2. Espay AJ. Management of motor complications in Parkinson disease: current and emerging therapies. Neurol Clin. 2010;28(4):913-25.

3. Rascol O et al. Limitations of current Parkinson's disease therapy. Ann Neurol. 2003;53(Suppl 3):S3-12.

4. Poewe W. The natural history of Parkinson's disease. J Neurol. 2006;253(Suppl 7):VII2-6.

5. Politis M et al. Parkinson's disease symptoms: the patient's perspective. Mov Disord. 2010;25(11):1646-51.

6. Hassan A et al. What are the issues facing Parkinson's disease patients at ten years of disease and beyond? Data from the NPF-QII study. Parkinsonism Relat Disord 2012;18:S10-S14.

7. Chou KL et al. The spectrum of "off" in Parkinson's disease: What have we learned over 40 years? Parkinsonism Relat Disord. 2018;51:9-16.

8. Lee HM et al. Many Faces of Parkinson's Disease: Non-Motor Symptoms of Parkinson's Disease. J Mov Disord. 2015;8:92-97.

9. Chaudhuri KR et al. International multicenter pilot study of the first comprehensive self-completed nonmotor symptoms questionnaire for Parkinson's disease: the NMSQuest study. Mov Disord. 2006;21:916-233.

10. Schrag A et al. Prediagnostic presentations of Parkinson's disease in primary care: a case-control study. Lancet Neurol 2015;14:57-64.

11. Schapira AHV. Non-motor features of Parkinson’s disease. Nat Rev Neurosci 2017;18:435-50.

12. Martinez-Martin P et al. The impact of non-motor symptoms on health-related quality of life of patients with Parkinson's disease. Mov Disord 2011;26:399-406.

13. Storch A et al. Nonmotor fluctuations in Parkinson disease: severity and correlation with motor complications. Neurology. 2013;80(9):800-9.

14. Martinez‐Martin P et al. Pilot Study of the International Parkinson and Movement Disorder Society‐sponsored Non‐motor Rating Scale (MDS‐NMS). Mov Disord Clin Pract 2019;6(3):227-34.

15. Seppi K et al. Update on treatments for nonmotor symptoms of Parkinson's disease-an evidence-based medicine review. Mov Disord. 2019;34(2):180-198.

16. Dafsari HS et al. EuroInf 2: Subthalamic stimulation, apomorphine, and levodopa infusion in Parkinson's disease. Mov Disord. 2019;34(3):353-65.

17. Fahn S et al. Levodopa and the progression of Parkinson’s disease. N Engl J Med. 2004;351:2498-508.

18. Cilia R. et al. The modern pre-levodopa era of Parkinson’s disease: insights into motor complications from sub-Saharan Africa. Brain. 2014; 137(10): 2731-42.

19. Coelho M et al. Late-stage Parkinson's disease: the Barcelona and Lisbon cohort. J Neurol. 2010;257(9):1524-32.

20. Fox SH et al. International Parkinson and movement disorder society evidence-based medicine review: Update on treatments for the motor symptoms of Parkinson's disease. Mov Disord. 2018;33(8):1248-66.

21. Kelly MJ et al. Predictors of motor complications in early Parkinson's disease: A prospective cohort study. Mov Disord. 2019;34(8):1174-83.