La detección precoz, el tratamiento y posible prevención futura son los precursores de una nueva era en la enfermedad de Parkinson

En la sesión plenaria de apertura del congreso de la Sociedad Internacional de la enfermedad de Parkinson y trastornos del movimiento (MDS), celebrado en Niza, Francia, la Profesora Daniela Berg, del University Hospital Tuebingen, Alemania, afirmó que la detección precoz de la enfermedad de Parkinson (EP) es esencial para poder instaurar el tratamiento lo antes posible con el fin de controlar los síntomas y provocar efectos moduladores de la enfermedad.

“Gracias a un esfuerzo conjunto, los resultados de la detección de la enfermedad de Parkinson prodrómica e inicial han mejorado”

Los criterios clínicos y de investigación de la EP prodrómica e inicial han demostrado funcionar bien y los criterios de investigación de la EP prodrómica ya se han actualizado. La Profesora Berg animó a médicos y científicos a aplicar los criterios de diagnóstico clínico de la MDS en su práctica profesional rutinaria1 y a aplicar los criterios MDS para la EP inicial clínicamente establecida2 y los criterios de investigación actualizados en los estudios clínicos de la EP prodrómica.3 Puede consultar más información sobre los criterios diagnósticos MDS en el artículo: “Two centuries of struggle to define “a tedious and most distressing malady”

Se anima a los médicos a usar una nueva calculadora del riesgo de EP prodrómica en línea en su práctica clínica rutinaria

 

La EP prodrómica se puede diagnosticar identificando factores de riesgo y marcadores prodrómicos, para los que la MDS ha establecido criterios científicos que permiten calcular la probabilidad de que un sujeto se encuentre en fase prodrómica.4 La actualización de 2019, identifica nuevos marcadores que incluyen la diabetes, los déficits cognitivos, la inactividad física y las bajas concentraciones de urato en hombres, y una revisión de la razón de probabilidades asociada con los marcadores establecidos.3 Ahora disponemos de una calculadora del riesgo en línea fácil de usar, y la Profesora Berg animó a los médicos a utilizarla en su práctica clínica.5

La levodopa no es un tratamiento modificador de la enfermedad en la EP

 

El Profesor Shen-Yang Lim, de la University de Malaya, Kuala Lumpur, Malasia, y miembro del comité editorial del Lundbeck Institute Campus, comentó que tanto iniciar el tratamiento justo después del diagnóstico como esperar hasta que aparezca una discapacidad funcional son enfoques válidos, ya que los tratamientos actuales de la EP no han demostrado tener un efecto neuroprotector.

El reciente estudio LEAP (Levodopa en la enfermedad de Parkinson temprana) ha demostrado que la levodopa no altera la evolución de la enfermedad cuando se administra precozmente, y la gravedad de los síntomas de la EP no difirió significativamente entre los pacientes que iniciaron el tratamiento en las primeras fases y aquellos lo iniciaron más tarde, lo cual indica que la levodopa no tiene efectos modificadores de la enfermedad en la EP.6 Sin embargo, la levodopa sigue siendo el mejor antiparkinsoniano para la EP inicial.7

Hoy en día, adaptar el tratamiento teniendo en cuenta las necesidades personales concretas y el fenotipo clínico del paciente es la base de la medicina personalizada para la EP

 

En cuanto a qué medicamento utilizar en la EP inicial, el Profesor Lim advirtió que no existe una “formula universal”, y que el tratamiento debe ser individualizado. Hoy en día, adaptar el tratamiento teniendo en cuenta las necesidades personales concretas y el fenotipo clínico del paciente es la base de la medicina personalizada para la EP.8 La elección de la medicación se puede basar en la edad, los hábitos de vida, el tipo y gravedad de los síntomas motores, los síntomas no motores, las comorbilidades y la preferencia del paciente.9,10

 

El Profesor Olivier Rascol, del Toulouse University Hospital, Francia, revisó las evidencias disponibles de tratamientos modificadores de la enfermedad en la EP, y comentó que aunque en los últimos 25 años han habido muchos fracasos y desencantos, se ha aprendido mucho de estos pasos “negativos”, y muchos conceptos y dianas nuevos y prometedores están en las primeras fases del desarrollo clínico.11

El descubrimiento de variantes genéticas que causan la EP o aumentan el riesgo de padecerla anuncia el desarrollo de tratamientos modificadores de la enfermedad basados en el conocimiento de la genética y la patología de la EP

El Profesor Rascol consideró que hay muchas esperanzas puestas en la investigación que identifica subpoblaciones de pacientes que comparten mecanismos específicos del Parkinson que podrían ser las dianas de tratamientos innovadores. El descubrimiento de variantes genéticas que causan la EP o aumentan el riesgo de padecerla ha aportado tratamientos potenciales dirigidos a la α-sinucleina, la glucocerebrosidasa (GBA1) y el gen codificador de la cinasa repetidora del enriquecimiento en leucina (LRRK2), que están en las primeras fases del desarrollo clínico.12

Estos descubrimientos anuncian el desarrollo de tratamientos modificadores de la enfermedad basados en el conocimiento de la genética y la patología de la EP. En última instancia, la investigación futura establecerá biomarcadores de la EP prodrómica con potencial para introducir tratamientos modificadores de la enfermedad incluso antes de la aparición de los síntomas.1

Referencias

1. Postuma RR et al. MDS Clinical diagnostic criteria for Parkinson’s disease. Mov Disord 2015;30(12):1591-601.

2. Berg D et al. Movement disorder society criteria for clinically established early Parkinson's disease. Mov Disord. 2018;33(10):1643-6.

3. Heinzel S et al. Update of the MDS research criteria for prodromal Parkinson’s disease. Mov Disord. 2019;August 14 Epub: doi: 10.1002/mds.27802.

4. Berg D et al. MDS Research criteria for prodromal Parkinson’s disease. Mov Disord. 2015;30(12):1600-11.

5. Heinzel S et al. A web-based medical calculator for prodromal risk in Parkinsonism. Available from: https://www.movementdisorders.org/MDS/Journals/Other-Publications--Revi…

6. Verschuur CVM et al. Randomized delayed-start trial of levodopa in Parkinson’s disease. N Engl J Med. 2019;380:315-24.

7. Bressman S and Saunders-Pullman R. When to start levodopa therapy for Parkinson’s disease. N Engl J Med. 2019;380:389-90.

8. Titova N and Chaudhuri KR. Personalized medicine in Parkinson's disease: Time to be precise. Mov Disord. 2017;32(8):1147-54.

9. Fox SH et al. International Parkinson and Movement Disorders Society Evidence-based medicine review: Update on treatments for the motor symptoms of Parkinson’s disease. Mov Disord. 2018;33(8):1248-66.

10. Lim SY et al. Integrating Patient Concerns into Parkinson's Disease Management. Curr Neurol Neurosci Rep. 2017;17(1):3.

11. Lang AE and Espay AJ. Disease modification in Parkinson’s disease: Current approaches, challenges, and future considerations. Mov Disord. 2018;33(5):660-77.

12. Sardi SP et al. Targeted therapies for Parkinson’s disease: From genetics to the clinic. Mov Disord. 2018;33(5):684-96.

13. Siderowf A and Lang AE. Premotor Parkinson's disease: concepts and definitions. Mov Disord. 2012;27(5):608-16.