Existen grandes diferencias en las conducta motivadas y las respuestas de afrontamiento del estrés de las personas. Los factores genéticos y la exposición al estrés en los primeros años de la vida son componentes importantes. Más recientemente, se ha reconocido que el rasgo de ansiedad es un moderador básico de dicha variabilidad1 y un factor de vulnerabilidad a algunas psicopatologías como la depresión1. En la conferencia ante el plenario del ECNP2021, Carmen Sandi, del Brain Mind Institute de Lausana, Suiza, presentó un trabajo que ha llevado a cabo su grupo sobre los mecanismos involucrados y las implicaciones para el desarrollo de tratamientos eficaces.
¿Qué es la motivación?
La motivación facilita la capacidad de vencer el coste de las acciones que requieren un esfuerzo para conseguir el resultado deseado. El resultado puede ser una recompensa extrínseca o intrínseca, o la evitación de un estímulo adverso o un castigo. Incluye muchos componentes, tales como el valor de incentivación, el esfuerzo y la resistencia/fatiga.
Los déficits motivacionales son prevalentes en varias afecciones psiquiátricas como la depresión
El eje motivacional del cerebro incluye el núcleo accumbens (NAc) y el núcleo estriado ventral2. Éstos circuitos también están involucrados en la ansiedad.
Los déficits motivacionales son prevalentes en varias enfermedades psiquiátricas, tales como la depresión, expresada en forma de anhedonia, mayor fatiga, anergia y lentitud de movimientos/habla.
Impacto del rasgo de ansiedad
El rasgo de ansiedad es un continuo que incluye a todas las personas. Las que tienen poca ansiedad son personas emocionalmente estables, mientras que aquellas que presentan una ansiedad elevada tienen un afecto negativo, incluso frente a estresores menores. Un rasgo de ansiedad elevado s un factor de vulnerabilidad al desarrollo de depresión inducida por estrés1.
Un alto rasgo de ansiedad es un factor de vulnerabilidad al desarrollo de depresión inducida por estrés
El fenotipado conductual se utiliza para conocer la ansiedad y la respuesta al estrés. En roedores, la respuestas locomotrices en tareas de exploración levemente excitantes pueden predecir la vulnerabilidad futura a la respuesta al estrés3. Estas tareas se han adaptado para utilizarlas en humanos, incluidos los entornos de realidad virtual inmensiva3.
Rasgo de ansiedad alto y conducta motivacional
El comportamiento incentivado basado en el esfuerzo se reduce debido al estrés cuando la ansiedad alta, como demuestran datos no publicados de la tarea de proporción progresiva en roedores. En humanos, los participantes a los que se ofreció diferentes niveles de incentivos ejercieron respuestas de agarre para ganar una recompensa4. En el grupo con ansiedad elevada se observaron diferencias en la asignación de esfuerzos a través de diferentes incentivos, con un esfuerzo reducido para incentivos más bajos. Por el contrario, las personas con poca ansiedad mostraron niveles de energía similares en todos los niveles de incentivos. El principio de "recursos limitados" sugiere que esto puede ser debido a una mayor asignación de la actividad neuronal requerida para realizar estas tareas en las personas con ansiedad alta4.
El comportamiento incentivado basado en el esfuerzo se reduce debido el estrés cuando la ansiedad es alta
Las personas muy ansiosas también muestran mayor fatiga mental y física4, que típicamente desalienta el rendimiento y afecta a los procesos del análisis coste-beneficio del esfuerzo ejercido. En el test de dominancia social, las ratas con altos niveles de ansiedad mostraron respuestas de afrontamiento pasivo del estrés5. De manera similar, en humanos sometidos a estrés, los sujetos muy ansiosos muestran menor confianza en sí mismos para competir, mientras que los poco ansiosos muestran mayores niveles de confianza6.
Metabolismo energética cerebral y conducta social
La función mitocondrial del NAc es crítica para la baja competitividad social asociada con ansiedad alta en el modelo de roedores5. La Dra. Sandi presentó un trabajo en humanos inédito, que muestra que la ansiedad alta y el estrés crónico producen niveles más bajos de taurina en el NAc. La taurina tiene una importante actividad antioxidante y su depleción potencia el estrés oxidativo en la mitocondria7. Esto subraya el rol fundamental del
Metabolismo energético cerebral tiene un rol fundamental en la conducta social
Efecto del estrés peripuberal
La Dra. Sandi comentó un trabajo inédito que examinó el estrés peripuberal en ratones, que provocó aumento de la ansiedad, sociabilidad reducida y mayor adiposidad en la edad adulta. En el NAc hay un descenso de la función mitocondrial y neuronal y disminución de los niveles de la adipocina eNampt y la coenzima NAD+. La sobreexpresión adiposa de la eNampt restauró los niveles de NAc NAD+ y rescató los déficits de sociabilidad, lo cual sugiere que la eNampt modula la vía de comunicación entre la grasa y el cerebro. En el contexto de la depresión, esto podría proporcionar una asociación mecánica entre el aumento del depósito de grasa y la disminución de la sociabilidad, ambos desencadenados por el estrés en los primeros años de la vida.
Tratamientos futuros
La función mitocondrial cerebral ofrece una diana para el tratamiento de los trastornos de ansiedad
La Dra. Sandi propuso que la función mitocondrial en el NAc es un posible marcador de los trastornos sociales relacionados con la ansiedad. Esto proporciona una vía para tratamientos futuros8, que incluye la prevención de las consecuencias a largo plazo del estrés en los primeros años de la vida. Los nuevos tratamientos que se exploran incluyen la nicotinamida5, la taurina (trabajo inédito) y triglicéridos de cadena media9. En el ratón, el tratamiento sistémico con nicotinamida restauró los déficits de sociabilidad y los niveles de NAD+ en el NAc5.
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