Disregulación de citocinas en la esquizofrenia

Los estudios continúan indicando la existencia de una relación multifacética entre los procesos inmunológicos e inflamatorios y la esquizofrenia. En el Congreso Virtual de la WSFBP de 2021 se aportó más información sobre la asociación de algunas citocinas proinflamatorias y las psicosis.

Varias líneas de evidencia respaldan la función de las citocinas proinflamatorias en la fisiopatología de la esquizofrenia. Se ha demostrado que los pacientes que han sufrido un primer episodio de psicosis presentan niveles más altos del factor de crecimiento transformante beta (TGF-b), por lo que esta citocina podría ser un valioso biomarcador de la esquizofrenia1.

El Dr. Milica Borovcanin, de la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad de Kragujevac, Serbia, comentó que también se están investigando desequilibrios de citocinas que producen una disregulación de las vías de las interleucinas (IL).

La IL-6 parece tener una función en una fase concreta de la evolución de la esquizofrenia y se observa una correlación entre concentraciones elevadas de IL-6 y síntomas depresivos, malestar, resistencia al tratamiento y deterioro cognitivo2.

 

Relación entre psicosis y IL-33

Los datos han demostrado una relación entre la IL-33 y la esquizofrenia. En un estudio que evaluó las concentraciones de IL-33 en 77 pacientes con un primer  episodio psicótico (PEP) previamente no tratados, 27 pacientes con esquizofrenia en remisión tras haber recibido un antipsicótico inyectable de liberación prolongada (ILP) estable durante tres meses, 45 pacientes con recaída de la esquizofrenia y 18 sujetos sanos de control (CS), las concentraciones de IL-33 de los pacientes con un PEP eran cinco veces más altas que las de los pacientes en remisión tratados con ILP y 2,5 veces más altas que las de los CS (470, 420, 89 y 188 pg/ml, respectivamente).3

 

En un estudio se observó que las concentraciones de IL-33 eran sustancialmente más altas en los pacientes con psicosis que en los pacientes tratados con un ILP o en los controles sanos

También se observó una correlación significativa entre las concentraciones de IL-33 y los síntomas positivos en los pacientes en remisión, lo cual sugiere una posible intervención de esta citocina en los mecanismos que subyacen al inicio de la psicosis.3

 

Relación entre psicosis y IL-17

La disregulación de la vía de la IL-17 también se ha relacionado con la patogenia de la esquizofrenia, ya que los pacientes con un PEP presentan concentraciones séricas más bajas de IL-17 que los CS (3 pg/ml vs. 30 pg/ml, en un estudio).1,4

En un estudio no se observaron diferencias en las concentraciones de IL-17 entre los controles sanos y los pacientes en remisión tras haber recibido medicación ILP

En un reciente estudio de 27 pacientes con esquizofrenia en remisión tras un periodo de tres meses de tratamiento estable con un antipsicótico ILP, se observó una correlación positiva entre las concentraciones de IL-17 y los síntomas cognitivos, determinados a partir de las puntuaciones en la Evaluación cognitiva de Montreal, concretamente en las funcionalidades visuoespacial y ejecutiva, la funcionalidad del lenguaje y el recuerdo diferido.5

No hubo diferencias significativas en las concentraciones séricas de IL-17 entre los CS y los pacientes en remisión tras haber recibido medicación ILP.5

Estos estudios reforzaron la evidencia acumulada de que la esquizofrenia podría ser, al menos en parte, una patología relacionada con alteraciones inmunológicas.

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Referencias

  1. Borovcanin M, et al. Elevated serum level of type-2 cytokine and low IL-17 in first episode psychosis and schizophrenia in relapse. J Psychiatr Res. 2012;46:1421-6.
  2. Borovcanin, MM. et al. Interleukin-6 in Schizophrenia-Is There a Therapeutic Relevance?. Frontiers in psychiatry 2017; 8:221.
  3. Borovcanin MM, et al. IL-33/ST2 Pathway and Galectin-3 as a New Analytes in Pathogenesis and Cardiometabolic Risk Evaluation in Psychosis. Front Psychiatry. 2018;9:271.
  4. Borovcanin M, et al. Antipsychotics can modulate the cytokine profile in schizophrenia: attenuation of the type-2 inflammatory response. Schizophr Res. 2013;147:103-109.
  5. Borovcanin MM, et al. Type 17 Immune Response Facilitates Progression of Inflammation and Correlates with Cognition in Stable Schizophrenia. Diagnostics (Basel). 2020;10:926.