Los nuevos biomarcadores de los trastornos del estado de ánimo facilitarán el diagnóstico precoz y orientarán el desarrollo de nuevos tratamientos. Incluyen los biomarcadores inmunológicos y del estrés oxidativo y nitrosativo de la depresión; y citocinas y marcadores del estrés oxidativo para el estadiaje del trastorno bipolar. Durante el congreso de la EPA de 2019, los expertos ofrecieron presentaciones provocadoras sobre los avances en estas áreas.
Biomarcadores inmunológicos de la depresión1
La depresión se asocia a un estado de disposición proinflamatoria patológica permanente
El Profesor Piotr Galecki, de la Medical University of Lodz, Polonia, afirmó que el sistema inmunitario de las personas con depresión se asocia a un estado de disposición proinflamatoria patológica permanente que produce:
- Citocinas proinflamatorias, tales como factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-α), interleucinas (IL) 1β y IL-6, e interferón-gamma (IFN-ɣ)
- Proteínas de fase aguda positivas, principalmente proteína C-reactiva, glucoproteína α-1 ácida, quimotripsina α, haptoglobina, macroglobulina α-1 y macroglobulina α-2
- Componentes C3 y C4 del complemento inducidos por un aumento de la prostaglandina (PG) E2
- Neopterina (índice inflamatorio)
- Índice de linfocitos T CD4/CD8
Por otro lado, se observa una disminución de las proteínas de fase aguda albúmina y transferrina, IL-10 e IL-12.
El Profesor Galecki añadió que las enzimas que participan en el proceso inflamatorio, tales como la superóxido dismutasa de manganeso, la mieloperoxidasa y la sintetasa del óxido nítrico inducible contribuyen a la fisiopatología de los trastornos depresivos recurrentes. Estas enzimas también producen radicales libres y dañan a proteínas, ácidos grasos y al ADN celular.
Biomarcadores del estrés oxidativo y nitrosativo de la depresión2
El Profesor Galecki comentó que los procesos promotores de la oxidación también están involucrados en la fisiopatología de la depresión, produciendo:
- Aumento de la peroxidación de lípidos y especies reactivas del oxígeno (ROS), superóxido, peróxido de hidrógeno y especies reactivas del nitrógeno
- Disminución de la actividad de las enzimas antioxidantes (dismutasa, catalasa, peroxidasa, reductasa)
Otras alteraciones de los biomarcadores del equilibrio prooxidante y antioxidante de la depresión son:
- Disminución de glutatión total, ácido úrico, ácido ascórbico y glutatión peroxidasa
- Aumento de malonil-dialdehído (MDA), 8-hidroxi-desoxiguanosina, nitritos y nitratos
- Aumento de la generación de radicales libres
La activación de la vía de la quinurenina causa una depleción de triptófano
El Profesor Galecki explicó que uno de los mecanismos fisiopatológicos propuestos para la depresión, es a través de la inducción de:
- La indolamina 2,3-dioxigenasa (IDO) por parte de IFN-ɣ, PGE2, IL-6 e IL-1β; y
- La triptófano 2,3-dioxigenasa (TDO) en respuesta al estrés psicológico, glucocorticoides o triptófano
Tanto la IDO como la TDO activan la vía de la quinurenina que causa una depleción de triptófano.3
Biomarcadores para el estadiaje del trastorno bipolar
Con el tiempo, la alostasis conlleva una acumulación de consecuencias negativas
El Profesor Marcin Siwek, del Jagiellonian University Medical College, Krakow, Polonia, comentó que el trastorno bipolar (TB) ejemplifica la carga alostática. Explicó que la alostasis es la capacidad del organismo para restaurar y mantener un equilibrio nuevo en respuesta a los factores patogénicos, para que el organismo siga vivo a pesar de las consecuencias negativas que se acumulan con el tiempo.4 Se asocia a manifestaciones oxidativas, y el estrés nitrosativo, la inflamación, la neurodegeneración y la neurotoxicidad son su causa o sus efectos.
El Profesor Siwek comentó que el estadiaje del TB es un modelo integrado que permite detallar la progresión clínica y biológica del TB5, e indica una progresión gradual hacia una enfermedad incapacitante y más resistente al tratamiento como resultado de la acumulación de procesos.
Los aumentos de TBARS se asocian con depresión en las fases 1 y 2, y con remisión en las fases 3 y 4
El Profesor Siwek destacó la gran cantidad de biomarcadores del estrés oxidativo, que incluyen las sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS).6 Señaló que un aumento de TBARS es el fenómeno observado con mayor frecuencia y más intensificado que refleja el estrés oxidativo en el TB. Las perspectivas actuales respecto a los cambios que se producen en los biomarcadores en las diferentes fases del TB incluyen:
- Aumento de TBARS asociado con depresión en las fases 1 y 2, y asociados con remisión en las fases 3 y 4
- Normalización de TBARS asociada con remisión en las fases 1 y 2
- Disminución de zinc asociada con depresión en las fases 3 y 4
El Profesor Siwek concluyó que, la integración de datos puede conducir al diseño de una batería de biomarcadores clínicos útiles del TB en el futuro, y resaltó la necesidad de relacionar los biomarcadores inmunológicos, neuropsicológicos, de estudios de neuroimagen y genéticos.
