Durante el Congreso Mundial de Psiquiatría (WCP) de 2021, el Profesor Jeffrey Meyer, de la Universidad de Toronto, Canadá, comentó que un 4 % de la población experimentará un episodio depresivo mayor en un momento dado1, y que el 50 % de los episodios de TDM no responden al tratamiento.2 Las nuevas técnicas de diagnóstico por la imagen han demostrado la existencia de diferencias en las regiones cerebrales y circuitos neurales involucrados en el trastorno depresivo mayor entre los pacientes que responden al tratamiento y aquellos que no responden.
Evidencia de activación microglial y neuroinflamación
Durante un episodio depresivo mayor se activan las microglías
El Profesor Meyer afirmó que la activación microglial tiene una función fundamental en la neuroinflamación y la neuroprogresión, lo cual se puede demostrar mediante la determinación de la proteína traslocadora (TSPO), un marcador de la activación microglial.3
El volumen de distribución total de proteína traslocadora (VT TSPO) se determina mediante tomografía por emisión de positrones;3 los estudios han demostrado un aumento sistemático del VT TSPO, es decir, activación microglial, en el trastorno depresivo mayor (TDM).4
El Profesor Meyer destacó que durante un episodio depresivo mayor, el aumento del VT TSPO es mayor en aquellos pacientes con:
La activación microglial se observa en las regiones cerebrales implicadas en el TDM
Los circuitos neurales implicados en el TDM participan en la activación microglial
En comparación con los sujetos sanos de control, durante un episodio depresivo mayor el VT TSPO aumentó de manera significativa en el córtex prefrontal, córtex del cíngulo anterior, ínsula, núcleo putamen dorsal, núcleo estriado ventral, tálamo e hipocampo,3
por lo que la distribución del VT TSPO incluye los circuitos neurales involucrados en el TDM.4
Se ha propuesto que algunas disfunciones específicas de la conectividad funcional y estructural de estos circuitos neurales son responsables de diferentes conductas emocionales, cognitivas y autorreflexivas resultantes de la heterogeneidad del TDM.4
La activación microglial se asocia con una mayor duración de la enfermedad no tratada
Posibles marcadores séricos de la activación microglial
El Profesor Meyer comentó que los marcadores séricos podrían predecir el VT TSPO y facilitar la investigación del rol de la activación microglial y la neuroinflamación en el TDM sin necesidad de utilizar técnicas de diagnóstico por la imagen complejas. Los candidatos potenciales son la prostaglandina E2 (PGE2) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), ambos sintetizados por las microglías activadas.
Las concentraciones séricas de PGE2 y TNFα se correlacionan sistemáticamente con el VT TSPO
La determinación de las concentraciones séricas de PGE2 y TNFα, controladas mediante la proteína C reactiva como un índice de la inflamación periférica, se correlacionó con el VT TSPO del córtex prefrontal en:6
- 20 pacientes con episodios depresivos mayores por TDM
- 56 pacientes con episodios depresivos mayores por TDM resistente al tratamiento
El Profesor Meyer finalizó diciendo que la PGE2 y el TNFα predicen el VT TSPO del córtex prefrontal y que son prometedores biomarcadores potenciales de la activación microglial y la neuroinflamación.6
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